移動應用下載 | 醫院信箱 |

您的當前位置:首頁 >> 科學研究 >> 平臺建設 >> 國家臨床試驗機構 > 正文

返回目錄
浙江大學兒科研究所

浙江大學兒科研究所

瀏覽次數:

浙江大學兒科研究所所在地在浙江大學醫學院附屬兒童醫院。研究所設有省基因診斷中心、省新生兒疾病防治中心、省小兒心血管疾病防治中心、省新生兒疾病篩查中心、省兒童聽力篩查管理中心。設有新生兒篩查研究室、胃腸病研究室、血液腫瘤與免疫研究室、遺傳代謝研究室等7個研究室。實驗室總面積達1500平方米,固定資產近2500萬,設備先進,其中萬元以上的儀器有330臺。兒科學1981、1986、2000年分別被批準為國家碩士學位、博士學位授權點和博士后流動站。1996年被批準為省級重點扶植學科,2002年被批準為省級重點學科。新生兒、兒童保健、小兒血液腫瘤三個專業為省級醫學重點學科。2005年創刊的《World Journal of Pediatrics》,系我國兒科學領域中迄今唯一以全英文發表原創性論文的國際性學術期刊,為國際兒科學術交流提供了平臺。

兒研科有21人次在中華醫學會以及其他學術機構中任職,是中華醫學會兒科分會和中國醫師協會兒科分會副主任委員、中華醫學會兒科分會消化學組組長和新生兒學組組長、中華兒童保健學會新生兒疾病篩查學組組長、浙江省兒科學會和兒童保健學會主任委員、《兒科學》八年制教材的副主編單位。除1人擔任《中華兒科雜志》副主編外,還有27人擔任國際和國內重要學術期刊的主編、副主編和編委工作。浙江省新世紀“151”人才7名。教授31名,副教授56名,講師76名,其中具博士學位31名、博士生導師10名、碩士生導師35名。

本學科通過優勢整合,形成了以新生兒學、小兒胃腸病學和感染性疾病、小兒血液腫瘤學、小兒心血管病學、兒童保健學等為主攻方向的學科特色。6年來,申請到各級各類課題437項,其中國家自然科學基金12項,經費總額達1726萬元。獲省部級科技成果獎15項,發表學術論文1619篇,其中SCI收錄79篇。SCI收錄論文數2004、2005年在全國所有醫院中均排名第27位,居全國兒童醫院之首。

2.主要研究方向介紹

⑴ 新生兒危重病的基礎和臨床研究

1)新生兒重癥呼吸衰竭和持續肺動脈高壓(PPHN)的治療及實驗研究:對新生兒PPHN的發病機理、高頻通氣、NO及亞硝酸乙酯氣體(ENO)吸入治療的作用機制、療效和毒副作用進行臨床前研究。1997年在國內首次報道了用NO吸入治療新生兒PPHN的臨床研究成果;2002年主持制定了全國PPHN治療常規,并首次報告了我國新生兒NO吸入的多中心研究資料。連續得到2項國家自然科學基金資助,首次對ENO毒副作用及相關機理進行探索。

2)新生兒感染的早期診斷研究:從16SrRNA基因的特點入手,運用反相雜交及基因芯片技術,建立了新生兒細菌感染的早期診斷方法。1998年首次報道了用16SrRNA基因早期診斷新生兒敗血癥的研究成果;2003年首次開發了診斷新生兒細菌感染的實用診斷芯片。

3)新生兒(早產兒)腦損傷的實驗研究:對新生兒缺氧缺血性腦損傷進行特異性和非特異性NOS受體阻滯劑干預研究;在國內首次闡明宮內細菌感染導致早產兒腦白質損傷的機制。

4)新生兒急救適宜技術的應用與推廣研究:自1983年建立NICU起,按照美國圍產期繼續教育模式,為國內培養了650余名新生兒監護專業人才;近6年將新生兒急救的基本技能推廣至基層,建立了欠發達地區的新生兒急救模式,顯著降低了新生兒窒息和呼吸衰竭的死亡率。目前,正與加拿大卡爾加里大學合作,實施高危新生兒急癥穩定處理(ACoRN)項目,進一步提高新生兒生存質量。

⑵ 小兒胃腸道疾病和感染性疾病的基礎與臨床研究

1)小兒腹瀉病的發病機理和治療研究:在國內率先開展經口空腸黏膜活檢,進行組織光鏡、電鏡研究和小腸黏膜酶的活性分析。1986年起系列報道急、慢性腹瀉病患兒腸黏膜超微結構、乳糖酶和刷狀緣肽酶活性、腸滲透性變化及其與乳糖不耐受、蛋白質代謝的關系。并自行研制口服營養配方,開創性地對慢性腹瀉病患兒進行營養治療并獲成功。該系列成果填補了國內空白。

2)小兒胃腸疾病內鏡診治研究及其技術的推廣:在國內率先建立小兒胃腸內窺鏡室,開展胃鏡、腸鏡檢查,并進行內鏡下治療。國內最早報道胃鏡、腸鏡在小兒上、下消化道疾病診治中的作用。負責制訂“全國小兒消化內鏡檢查常規”,“小兒慢性胃炎、消化性潰瘍的診斷標準”、“小兒慢性胃炎、消化性潰瘍的治療方案”。多次舉辦國家級繼續教育學習班,并培養了來自全國25個省市的450余名小兒消化專科人才。為普及推廣小兒消化內鏡技術、發展我國兒科消化專業起到了很大的促進作用。

3)小兒功能性胃腸病和胃腸動力性疾病的基礎與臨床研究:在國內兒科率先建立胃腸動力室,開展食管、胃pH動態監測、Bilitec 2000膽紅素監測及上、下消化道動力功能檢查和生物反饋治療。在國內首次報道食管pH監測診斷小兒胃食管反流(GER),系統闡述了小兒食管動力學、GER發病機制、GER與慢性呼吸道疾病的關系及其藥物抗反流治療療效、功能性便秘和先天性巨結腸的動力學表現等。負責制定“小兒胃食管反流病診斷治療方案”。

4)小兒感染性疾病的早期診斷及基礎研究:建立了兒童感染性疾病的基因診斷技術,主要是細菌感染、皰疹類病毒的基因芯片研制,具有自主知識產權,已獲國家實用新型專利2項(專利號為ZL99256260.0和200520014022.X),另有國家發明專利和實用新型專利各1項正在批復中。利用RNA干擾、反義RNA等分子生物學技術,對人巨細胞病毒耐藥基因進行了研究。

⑶ 小兒心血管疾病的診斷、治療和發病機制的研究

1)先天性心臟病診治的基礎與臨床研究:重點是嬰幼兒復雜性先心病的早期診斷、急診外科處理及基礎研究。介入治療成功率達99%,心臟外科總手術成功率達99.5%。嬰兒占心臟外科手術的50%,復雜先心占總手術的40%。開展了小嬰兒完全性肺靜脈異位引流、肺動脈閉鎖、主動脈弓離斷、右室雙出口根治術、正中切口一期治療主動脈縮窄合并心內畸形等一系列高難度的復雜先心手術,并開展小切口、外科傘封等微創心臟手術,均達到較好效果。右心發育不良的復雜先心分期階段性治療及姑息手術居國內先進。近3年來開展新生兒復雜畸形根治術150余例(其中大血管轉位行Switch手術 40余例),成功率高達90%。

2)肺動脈高壓的基礎及臨床研究:重點是肺動脈高壓的發病機制、藥物干預、轉基因干預研究。在國內首次發現霧化吸入硝酸甘油對實驗性肺動脈高壓及先天性心臟病室間隔缺損合并肺動脈高壓均有很好的治療作用。發現VEGF轉基因能改善博萊霉素誘導的幼兔肺動脈內皮細胞結構的改變及肺動脈內皮細胞VEGFmRNA和eNOS mRNA表達,使中小肺動脈管壁增厚減輕,減輕肺動脈壓力的增高。

3)獲得性小兒心血管疾病的基礎與臨床研究:重點探討免疫機制在小兒病毒性心肌炎發病中的作用,川崎病的免疫發病機制、早期診斷、丙球耐藥機制的研究。在國內率先報道川崎病患兒冠狀動脈病變的隨訪、超聲與造影的對照研究以及冠狀動脈搭橋手術在川崎病后伴嚴重冠狀動脈病變患兒的應用。首次發現單純性肥胖兒童頸動脈內膜-中層厚度增加,內皮依賴性動脈擴張功能降低,可伴有高脂血癥和高脂蛋白血癥;高同型半胱氨酸血癥可能是引起肥胖兒童早期動脈粥樣病變的重要因素。

⑷ 小兒血液腫瘤的基礎與臨床研究

1)臨床診治研究:對兒童急性白血病進行MICM分型研究,特別是采用30余種抗人白細胞分化抗原單克隆抗體(單抗)和四色流式細胞儀分析技術(FCM),對400余例兒童急性白血病進行免疫分型和診斷研究,完成1000余例次微小殘留病(MRD)的監測,獲得了一整套與國際接軌的免疫學診斷經驗。采用RT-PCR對兒童白血病常見融合基因如TEL/AML1、BCR/ABL等進行檢測,建立了實時定量PCR分析WT1基因的診斷方法。對血液腫瘤患兒采用聯合化療、免疫治療和造血干細胞移植等綜合措施進行治療。采用FCM技術、融合基因檢查實時監測MRD,及時進行化療方案的修改,提高治療效果。小兒ALL 5年總體生存率(OS)為82.1%,無事件生存率(EFS)為70.7%;AML 5年OS為58.1%,EFS為47.6%,成為國內兒童白血病診斷、治療水平最好的單位之一。采用強烈免疫抑制劑抗胸腺球蛋白對再生障礙性貧血進行免疫抑制治療,總體有效率達到79%。在國內率先采用CD45/CD56/抗神經節苷酯D2和FCM技術對小兒神經母細胞瘤進行診斷與隨訪研究。

2)抗人白細胞分化抗原單抗的研制及鑒定:研制成功抗人白細胞分化抗原單抗40余株,命名為ZCH(ZhejiangChildren’s Hospital)-系列,其中19株已被國際人類白細胞分化抗原工作組(HLDA)聯合鑒定并進行CD命名。對國際上唯一的自制抗人白細胞單抗ZCH-2B8a所識別的抗原進行免疫共沉淀研究,發現該抗體所識別的抗原分子量為52kDa,其氨基酸序列正在測定過程中,為靶向殺傷小兒血液腫瘤性疾病提供了新的抗體。 

3)自制單抗的人源化改造:對自制鼠抗人白血病細胞膜抗原CD14單抗ZCH-7-2F9和CD19單抗ZCH-4-2E8可變區重鏈和輕鏈基因進行了克隆和測序,并成功構建了該兩種單抗單鏈抗體的真核表達載體及在CHO細胞中的表達,獲得了具有與親本鼠源性單抗相同生物活性的單鏈抗體蛋白,取得了突破性進展,相應成果已申報國家發明專利3項(申請號:200610052289.7;200710066656.3;200710066657.8)。

⑸ 兒童保健的綜合研究

1)新生兒疾病篩查的系列研究:1998年開始在全省開展新生兒先天性甲狀腺功能低下癥(CH)和苯丙酮尿癥(PKU)的篩查,建立并完善了國內唯一以省為單位的新生兒篩查網絡和隨訪治療體系。年篩查數達48萬,累計篩查新生兒260萬;已篩查出CH 1517例,PKU73例。隨訪治療的CH和PKU兒童體格和智力發育正常,大大減少了智障發生率,在全國具有示范作用。開展CH和PKU家系、基因及圍生期CH腦和心臟受損機制的基礎研究,獲得了浙江省漢族兒童TSHR和 PAH基因突變譜,發現了3種新的突變基因。研究成果對降低出生缺陷人口起了很大作用。

2)5歲以下兒童死亡監測研究:連續15年在全省22個縣、市、區監測點中的500多萬人口中開展了5歲以下兒童死亡監測,建立了良好的質量管理體系,掌握了全省新生兒、嬰兒、5歲以下兒童死亡率、死亡原因及死亡前兒童保健服務狀況,為各級衛生行政機關決策提供了科學依據。通過干預措施,新生兒死亡率由2000年的7.34‰下降到2005年的4.28‰,嬰兒死亡率由9.95‰下降到6.46‰,5歲以下兒童死亡率由12.66‰下降到8.43‰,7歲以下兒童保健管理率由89.52%提高至92.20%,為浙江省婦幼保健整體水平居全國領先作出了貢獻。

3)鉛中毒的流行病學調查和基礎及臨床研究:通過對浙江省兒童鉛中毒危險因素分析和環境干預前后兒童血鉛水平的流行病學調查,為衛生行政機關決策提供了切實的依據。對鉛中毒的基礎研究揭示了不同鉛水平影響大腦記憶認知功能的毒理機制和兒童聽覺通路的神經生理機制,首次系統地闡明了鉛中毒對兒童免疫系統的影響和對淋巴細胞的毒理機制。

4)遺傳性精神發育遲滯兒童認知功能及其神經機制的研究:采用面部三維圖像技術篩查遺傳性精神發育遲滯疾病,采用細胞和分子遺傳學技術在全省確診威廉斯綜合征(WS)、脆性X綜合征(FXS)、和DiGeorge綜合征(DGS)患兒100余例;首次采用多種視覺搜索任務和先進的腦電事件相關電位對WS、FXS、DGS和Down’s綜合征兒童開展疾病相關基因與認知表型及其神經機制的研究,闡明基因-神經-認知配對的復雜相關性和與基因缺陷相關的腦發育途徑。

5)營養素缺乏與發育期大腦認知功能和行為的研究:在全省維生素A缺乏和兒童貧血流行病學調查和防治研究的基礎上,首次通過圍產期缺鐵動物模型和早期不同時期鐵缺乏嬰兒的感覺運動、情緒、行為和認知的研究,了解缺鐵影響發育期大腦的關鍵期及其可逆性,并闡明其發生機制。

6)兒童生長發育偏離的基礎與臨床研究:對矮小癥兒童開展糖、脂、骨代謝異常及其干預等方面研究,探討rhGH改善生長激素缺乏癥兒童糖、脂、骨骼代謝的可能機制。開展了兒童性早熟的發生機制、心理行為問題與腎上腺雄酮關系及GnRHa治療前后骨代謝變化的研究。對兒童肥胖與血管內皮功能及基因進行研究,首次發現浙江省漢族肥胖兒童黑皮素4受體基因新突變位點。

本學科點依托單位是目前我國最大的兒童專科醫院之一,是國家和省級重點學科,具有豐富的兒科學臨床和基礎研究的資源和人才儲備;同時,可以充分利用浙江大學多學科的優勢進行學科間的交叉合作;與美國、英國、德國、日本和瑞典等著名大學的兒童醫院建立了合作伙伴關系,有著廣闊的發展前景。

 

 

 

彩经网-首页